血脂高是中老年人以及肥胖者一种非常常见的指标异常,血脂异常的患者一旦开始使用药物干预,就免不了要接触一类名为“他汀”的药物,他汀不仅作为一种强效降脂药,在抑制动脉粥样硬化,介入影响冠心病患者动脉硬化和血脂水平等方面也有显著效果。
这种药适用于胆固醇升高的患者或有心脑血管疾病及高风险的人群。
他汀能直接限制胆固醇生成,他汀作用于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,这种酶是胆固醇生成过程中的限速酶,他汀作用于限速酶,通俗地解释,相当于降低了木板效应中的最短的木板,因此他汀类药物可以有效的减少胆固醇生成。
药物引起胆固醇水平降低后,为维持人体胆固醇水平,机体会增多细胞膜表面的脂蛋白受体,这会使血液中胆固醇的利用率增加,达到降低血脂的作用。
而在长期服用他汀类药物的人群中,流传着他汀类药物使用期间不可食用柚子和橘子的说法,他汀的药物为什么不能与柚子橘子一同服用,服用他汀类药物时,饮食生活各方面应当注意什么,让我们从他汀类药物的作用机制一步步讲起。
一、 吃他汀能吃柚子、橙子吗?
他汀的药物在使用期间确实有避免与柚子等水果同食的原则,这与他汀类药物在肝脏中的代谢途径以及柚子等食物中含有的一种名为呋喃香豆素的物质有关。
他汀是一类药物的总称,常见的他汀类药物包括:阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀等。
不同的他汀类药物进入体内后的代谢途径,半衰期和适宜的服药时间各不相同,他汀类药物一般经由肝脏和肾脏代谢和消除,CYP3A4,全名为细胞色素P4503A4酶,它是主要存在于肝脏和小肠中的一种酶,肝脏对例如洛伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀等他汀类药物的代谢都需要经过这种酶的作用,
CYP3A4是CYP450酶系中的一种,它参与50%以上的药物代谢,一项关于呋喃香豆素及类似物对CYP450酶系的抑制作用的研究显示,呋喃香豆素减少了肠CYP3A4对药物的吸收,而使药物进入人体后的代谢率降低,清除速度减慢,这导致药物的不良反应更容易发生。最严重可导致横纹肌溶解,伴随肌肉酸痛和乏力。
肝脏是人体最重要的解毒器官,药物的积聚也可能会引发肝功能损伤,所以在服用上述经由CPY3A4酶代谢的他汀类药物时尽量避免食用柚子等富含呋喃香豆素的食物是有据可循的。
服用经由CYP3A4酶代谢的他汀类药物除了尽量避免使用柚子,其他可能会影响代谢的食物也应当避免,例如葡萄柚,石榴,橙子,等柑橘属水果,都或多或少的含有呋喃香豆素,对药物在肝脏中的代谢有不同程度的影响。
但也并不是所有的柑橘属水果都被禁止,柠檬、桔子等柑橘类水果含有的呋喃香豆素含量较低,正常食用量下不会有太大的影响,但也应注意食用量和食用时间,尽量避开服药时间。
并非所有的他汀类药物都经由CYP3A4酶在肝脏中代谢,正如前文中提到的,他汀类药物主要依靠肝脏和肾脏两种内脏代谢,有部分他汀类药不经由肝脏酶代谢或少部分经肝脏代谢,对肝脏影响很小。
例如普伐他汀的代谢根本不需要肝酶参与,瑞舒伐他汀仅有少部分依赖肝脏代谢,适用于轻度肝肾功能不全者,这些不完全依赖肝脏代谢的他汀类药物,对日常饮食中禁食柑橘属水果的要求就没有那么严格,因此在开具他汀的药物时,应当根据开具的他汀药物具体种类,询问医生是否需要忌口。
他汀类药物在使用后达到控制病情的疗效后,通常需要长期服用,若没有严重的不良反应,一般不会随意停用,因此他汀类药物的使用一般是长期稳定的。
除了上述提到的以柚子、柑橘属水果为代表的食物需要引起长期使用他汀类药物患者的注意,一些其他可能引起药物之间的不良反应的药物和注意事项一般都会在说明书中做出具体标注。
但不管是否服用经由肝酶代谢的他汀,以下两种饮食方式对所有他汀药物服用者均为饮食禁忌,在日常生活中应避免,以防病情加重。
二、 吃他汀药应注意以下两种饮食
他汀类药物是广泛使用的降脂药,主要是通过抑制胆固醇合成,降低低密度脂蛋白水平,可以从根源上预防和治疗心血管疾病,但若不注意以下下两点,可能会降低他汀类的药物作用,甚至加大副作用引发概率。
1) 高糖高脂饮食
一般服用他汀类药物的患者都有高血脂的问题,此时服用他汀类药物是为了降低体内的血脂水平,食用高脂肪食物不会直接影响他汀类药物的作用,但脂肪经过代谢会升高体内的总胆固醇和低密度脂蛋白的水平。
这不仅与他汀类药物的降脂目标背道而驰,低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的指数升高都是导致动脉粥样硬化的因素,也是心脑血管病发展的危险因素。
有的患者可能并不存在肥胖的问题,血脂水平也正常,但由于并发动脉粥样硬化疾病或糖尿病,他们的胆固醇参考水平需比化验单上标注的参考水平更低,也需要服用降脂类药物,若单纯认为血脂水平正常即放纵饮食,摄入高脂高糖的食物,对患者的病情控制也是无益的。
高血脂患者的血脂异常与饮食和生活方式有密切联系,除了需要服用他汀药物干预胆固醇水平,强调饮食控制也是纠正血脂异常的重要措施,因此在使用他汀类药物降低血脂水平的同时也要坚持控制饮食,少吃或不吃高糖、高脂类的食物,控制体重,才能达到理想的治疗效果。
2) 饮酒
已有多项研究证明,酒精会导致多种器官和组织损伤,饮酒伤身也被群众所公认,酒精作为损伤肝脏和肾脏的公共因素之一,对肝脏和肾脏的代谢影响颇深。
过量饮酒,对主要器官,例如肝脏,心脏,肠道和骨骼肌的损伤也会协同增加肾脏的损伤,饮酒对主要由肝肾排出的他汀类药物代谢有极大的负面影响。
长期饮酒和肝脏损伤与肝细胞凋亡之间有因果联系,通过建立小鼠ADL(酒精性肝病)病理模型的方式,可以检测到长期饮酒的小鼠部分肝脏区域肝细胞紊乱,胞质疏松肿胀,肝小叶内多个点状或灶状坏死,少数肝细胞内可见脂肪空泡,这都是肝细胞受损凋亡发生脂肪样变性的表现。
酒精中的有效物质乙醇的代谢主要依赖肝、肾脏和肺,其中在肝脏中乙醇分解代谢占比最高,与此同时,肝脏也是脂肪代谢的重要参与者,它能够合成和储存脂类,参与脂肪酸的合成和分解,以及脂蛋白,胆固醇等脂类物质的代谢。
正如上文中所说,肝脏也是重要的解毒器官,肝脏中含有的酶类物质对分解他汀类药物排出体外有重要作用。
肝功能集乙醇分解,脂肪利用和解毒药物于一身,如果摄入过量的酒精,会加重肝脏的负担,影响正常的脂质代谢,使脂肪在体内积聚,不仅会导致酒精性肝病,也会影响例如他汀类药物的分解和排泄。
因此服用他汀类药物的患者要限制酒精的摄入,不仅是需要防止药物与酒精作用冲突,也是保护肝脏功能、维护血管健康的手段。
除了注意饮食的低脂低糖,限制饮酒,服用他汀类药物还有什么需要注意的地方?
三、 饮用他汀类药物还应注意其他哪些问题?
服用他汀类药物除了能降低胆固醇水平,也有不良反应包括肝功能异常、肌肉并发症,引发糖尿病等,但是对心血管病的益处远大于引发糖尿病的风险,因此需要服用他汀药物的患者应遵守医嘱,不能擅自停药。
他汀类药物不同程度依赖肝脏代谢,有中重度肝脏功能不全或合并肝脏疾病的患者应在医生指导下选择他汀类药物或避免他汀类药物。
有很多药物也同样经过肝脏代谢,在服用他汀药物降脂时,不应擅自加减药量,或擅自与其他药物共同服用,防止药物之间反应损伤肝肾功能。
服用他汀类药物的患者如果增加运动训练会得到1+1>2的效果。
根据近期的一项关于他汀类药物合并康复训练对患者的影响的临床研究,患者在增加了每天40分钟的中低强度运动,持续12周后,对比单纯他汀药物治疗,增加了运动的患者无论是血脂水平还是心肺功能都有统计学意义的改善。
他汀药物的主要作用是降低血脂,能够改善血管状态,是一种强有效的临床用药,药物可以帮助改善机体环境,在日常生活中进行饮食控制、运动训练,也可以对病情稳定起辅助作用,提高患者生活质量,达到社会层面的治愈效果。
综合我们的讨论结果,他汀类药物确实存在不能和柚子、橘子等食物共食的原则,虽然有几种他汀类药物对肝脏代谢没有那么依赖,但是保险起见不食用柚子可以最大程度防止不良事件发生。
他汀类药物服用期间应当饮食控制,控制饮酒,适当锻炼,注重饮食健康和运动健康,重视疾病,科学护理,才能最大程度守护健康。
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